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          干細胞移植

          干細胞移植治療骨關節炎的研究進展

          來源: 發布日期:2023-05-12 瀏覽次數:547次

          骨關節炎(OA)是一種高致殘性退行性關節疾病,主要致病特征包括關節軟骨破壞、滑膜炎癥等,有許多風險因素導致OA,如性別、年齡、創傷、肥胖和遺傳。

          有研究者在《Bioengineering》期刊上發表了一篇關于MSCs移植治療OA的綜合研究,通過多項臨床前和臨床研究結果,觀察到MSCs不僅可以幫助關節軟骨再生和修復、抑制炎癥,還能釋放生長因子(如TGF-β和IL-6)和抗氧化化合物,抑制細胞凋亡和纖維化。


          干細胞移植


          此外,還發現多次注射和劑量可能是MSCs治療OA的關鍵預后變量。已確定至少需要注射>1*107MSCs才能有效發揮其修復作用,除了最低劑量MSCs移植組外,高劑量組結果均明顯優于對照組。

          臨床前研究

          ①Jue等人進行了一項研究,主要圍繞關節注射大鼠MSCs或人類MSCs來治療由半月板切除術誘發的OA大鼠模型。結果發現,注射MSCs后明顯增加大鼠II型膠原蛋白表達,并抑制住了OA進展。

          ②Ozeki等人表明,滑膜衍生的MSCs(Sy-MSCs)在治療OA大鼠模型中,成功阻止了OA大鼠病情進展,并評估了在模型中治療OA所需Sy-MSCs注射次數。結果表明,多次注射 Sy-MSCs使軟骨保護相關基因(如PRG-4和BMP-2)表達增加了50倍以上。除了軟骨保護外,還注意到TSG-6的表達增強,TSG-6負責免疫調節和阻斷炎癥級聯反應。


          干細胞治療


          ③Mo等人將同種異體AD-MSCs與透明質酸(HA)結合注射到山羊OA模型的關節中。磁共振成像(MRI)、肉眼觀察、微型計算機斷層掃描和軟骨特異性染色的評估表明,AD-MSCs+HA治療組保留了關節軟骨的典型特征,有效阻斷了OA進展,并促進了軟骨再生。

          在所研究的動物模型中,由于山羊膝關節的解剖結構和生物力學最接近人類,且軟骨厚度足夠,被多數學者認為是大型動物軟骨缺損修復最理想的模型。


          骨關節炎


          臨床研究

          ①在Lamo-Espinosa等人進行的一項臨床試驗中,將30名患者隨機分為兩組:一組在膝關節注射透明質酸,另一組注射含有BM-MSCs的透明質酸;隨后又把包含BM-MSCs組分為兩個亞組:BM-MSCs(低濃度)+透明質酸和BM-MSC(高濃度)+透明質酸。

          實驗結果表明,未發現明顯不良反應,BM-MSCs組疼痛、OA指數和關節活動性均有不同程度改善,且高濃度BM-MSCs亞組改善效果比低濃度亞組更好。6個月后,BM-MSCs組疼痛明顯減輕,患者的活動水平增加。此外,一年后從一名患者身上采集的標本組織學檢查顯示纖維軟骨的形成。

          ②Pers等人報道,自體AD-MSCs用于治療18例KOA患者,各組接受低劑量(2*106個細胞),中等劑量(10 *106個細胞)或高劑量(50 *106個細胞)。研究結果表明,自體AD-MSCs是安全y有效的,即使是低劑量組也明顯優于基線指數。


          臨床研究


          ③另一項是關于UC-MSCs治療7名KL-III級OA和IV級軟骨缺陷患者的臨床研究,他們采用同種異體UC-MSCs與HA水凝膠結合應用于損傷部位。12周后,損傷組織得到修復,24周后,臨床評分增加;3年后通過MRI,發現損傷軟骨再生(見圖3);隨訪7年過程中,臨床改善穩定,沒有發現惡性腫瘤病例。

          總 結:近幾年,隨著學者們對再生醫學和軟骨修復相關領域的深入研究,發現MSCs在OA的治療中展現出了獨特優勢,它能明顯抑制/逆轉OA的病情進展。
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