干細胞移植系統性紅斑狼瘡4個案例

系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種全身性自身免疫性疾病，由于多器官損傷，如腎、肺、腦和造血系統，臨床癥狀多樣，導致了高發病率和死亡率。

有證據表明，SLE患者體內間充質干細胞（MSCs）的缺乏/損傷可能與其發病機制有關。研究人員從SLE患者獲得骨髓來源的MSCs (BM-MSCs)表現出增殖、分化、細胞因子分泌和免疫調節能力明顯下降。

在《De Gruyter》期刊上的一篇文獻中顯示，研究者們采用外源MSCs移植SLE患者，以補充患者體內缺乏/損傷的細胞，并對其短期、長期有效性和安全性進行評估，過程和結果見下文。

有效性研究

案例1：Sun等人采用同種異體MSCs治療4名難治性SLE患者，并在所有接受治療患者中顯示穩定的12-18個月疾病緩解，疾病活動得到令人滿意的控制，蛋白尿和血清自身免疫抗體下降。

案例2：一項II期研究納入了87名難治性SLE患者，隨訪時間長達4年（平均：27個月）。在這些患者中，69名患者接受一次MSCs治療，18名患者因病情多次接受MSCs治療。

結果顯示，良好的臨床安全性，總生存率為94%，約50%的患者在第4年就診時，達到并保持臨床緩解。此外，MSCs移植后多個器官功能障礙得到改善，包括狼瘡性腎炎、彌漫性肺泡出血、和難治性血細胞減少癥。

案例3：另一項研究納入58名難治性SLE患者，一組患者輸注2次MSCs，另一組輸注1次MSCs，平均隨訪期為26-27個月。

結果顯示，2組患者的生存率分別為100%和96.4%，臨床完全緩解率分別為53.3%和28.6%，復發率分別為26.7%和22.2%。移植后24小時，兩組患者蛋白尿均下降，腎功能不全患者的血清肌酐水平也顯著下降。在最后的跟進中，兩組各有2例患者停用免疫抑制劑。

安全性研究

在一項安全性研究中，共招募了9名難治性SLE患者，所有患者均完成了兩次MSCs輸注。1例患者在輸注MSCs后5分鐘出現輕度頭暈和溫熱感，但癥狀很快消失，沒有觀察到其它不良事件。

經過6年的隨訪，這些患者的外周血白細胞計數、紅細胞計數和血小板數量沒有變化；肝功能分析顯示，輸注MSCs后血清丙氨酸轉氨酶、谷草酸轉氨酶、總膽紅素和直接膽紅素保持在正常范圍內；心電圖和胸片未見新發異常。此外，在MSCs輸注前和輸注后6年，血清腫瘤標志物，包括AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA125和CA199均未升高。

總 結：多項臨床研究證實了同種異體間充質干細胞治療SLE患者的安全性和有效性，后續仍需更多大型臨床試驗來證實，同時更全面地闡明MSCs治療機制。

參考文獻：

Stem cell therapy in lupus. Xinran Yuan, Lingyun Sun. PMID: 36465325.PMCID: PMC9524813. https://doi.org/10.2478/rir-2022-0011.