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          干細胞

          干細胞在聽力損失中的有效性研究

          來源: 發布日期:2023-03-06 瀏覽次數:494次

          造成聽力損失(HL)的原因有很多,特別是進行性、遲發性、非綜合征性、感音神經性HL,其中與年齡相關的HL、噪聲性HL、藥物耳毒性和常染色體顯性遺傳HL,是聽力損失的最常見原因。

          據世界衛生組織預測,到2050年患有某種程度聽力損失的人數將會高達25億,其中超過10億年輕人將面臨聽力損失風險,所以用耳健康需要引起所有人的重視。


          聽力損失


          目前對于常見的感音神經性HL,治療方式主要是佩戴助聽器和植入人工耳蝸。佩戴助聽器雖然對早期HL有效,但它無法逆轉其病理性改變;人工耳蝸植入是重度和極重度聾患者重建聽力的主要選擇,但預后仍不確定。

          近年來,干細胞移植在修復HL的多項動物實驗中取得顯著進展。在一項臨床前期研究中,移植自體骨髓和臍血來源的間充質干細胞(MSCs)治療感音神經性HL的臨床試驗安全性和有效性得到證實。

          MSCs移植作用機制

          ①歸巢作用:移植MSCs在受損耳蝸組織的趨化下被招募至耳蝸不同區域,在局部微環境的作用下,通過細胞間直接接觸誘導受體內耳中的干細胞,分化產生新生毛細胞和螺旋神經元。


          干細胞治療


          ②旁分泌作用:MSCs可分泌多種促生長因子和抗凋亡因子,促進局部干細胞促進其增殖分化產生新生細胞,還可作用于殘余螺旋神經元和毛細胞促進其存活、改善其結構并發揮生理功能。

          ③免疫調節:MSCs可調節循環中的巨噬細胞表型和細胞因子,通過免疫調節作用和系統旁分泌作用誘導受體耳蝸內干細胞分化為新生毛細胞和螺旋神經元。

          基礎研究

          Choi等人首先在感音神經性HL豚鼠中靜脈應用人臍血MSCs,移植后觀察到螺旋神經元的形態得到改善和數量增加,在耳蝸各區域排列正常,個別豚鼠還出現耳蝸中部及底部毛細胞的再生。5周后聽覺腦干誘發電位(ABR)閾值得到改善,從80~90dB降至40dB,用于評價耳蝸外毛細胞功能的畸變產物耳聲發射結果升高至接近正常值,提示治療組內耳聽力得到改善。

          臨床研究

          一項自體臍血MSCs靜脈輸注治療兒童感音神經性HL的Ⅰ期臨床試驗中,選取11例6個月~6歲的患兒,移植不同數量的MSCs,有5例移植細胞數量大于15*106 /kg的患兒。


          臨床研究


          1個月后ABR閾值降低>5dB,其中4例伴有聽神經V波傳導潛伏期縮短>0.5 ms,這可能意味著毛細胞、Corti器和螺旋神經節得到一定程度的修復;另外3例ABR閾值改善的患兒顳橫回白質的平均各項異性分數值有所增加,提示臍血MSCs移植可逐漸促進白質髓鞘化,恢復聽覺傳導通路的完整性。隨訪期間,未見與移植相關不良反應。

          綜上所述,通過基礎研究和臨床試驗均發現,靜脈應用臍血MSCs治療感音神經性HL有確切的療效,能在一定程度修復內耳結構和改善聽覺功能。

          但目前為止仍缺乏足夠的臨床試驗研究數據,后期需使用安慰劑的大樣本隨機雙盲對照試驗,以進一步證實其有效性及持續性。



          參考文獻:

          1)Research advances on umbilical cord blood derived mesenchymal stem cell in therapy of sensorineural hearing loss. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2020.12.023.

          2)Stem Cells and Gene Therapy in Progressive Hearing Loss:the State of the Art. DOI: 10.1007/s10162-020-00781-0.


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