Nature最新發布：神經干細胞治療多發性硬化癥的一項1期臨床研究

近期，國外學者在世界著名雜志《Nature medicine》上發表了一篇關于神經干細胞治療MS一項前瞻性、治療探索性、非隨機化、開放標簽、單劑量的 1 期臨床試驗，結果表明該療法是安全可行的。

多發性硬化癥(MS)：是一種免疫介導的中樞神經系統慢性自身免疫性疾病，其特征是與炎癥免疫反應相關的少突膠質細胞丟失、脫髓鞘和軸突變性。

流行病學研究表明，MS發病率隨多種遺傳和環境因素而變化，MS在青年期發生的更頻繁，由初始復發緩解型，然后演變為繼發性進行型MS。

盡管開發了幾種徹底改變多發性硬化癥(MS)自然病程的有效治療方法，但它們的優勢主要是針對復發緩解型MS患者實現的，而對繼發性進行型MS目前仍未找到一種有效的治療方法。

研究發現，神經干細胞通過其獨特機制促進持久的神經保護：分化為成熟腦細胞，減少脫髓鞘、星形膠質細胞增生和軸突丟失，并發揮營養支持和抗炎功能，從而幫助患者損傷的功能和結構修復。

臨床研究

目 的：觀察神經干細胞治療MS的安全性和可行性。

方 法：本次共納入12名繼發性進行型MS患者，年齡范圍在18~55歲，病程2~20年，擴大殘疾狀態量表（EDSS）≥6.5。在經過患者及家屬知情同意后，患者被連續納入4個治療隊列(TC)，每個人都接受了4種遞增治療劑量的神經干細胞中的一種的單次鞘內給藥（分別為TC-A：0.7*106，TC-B : 1.4*106, TC-C: 2.8*106和TC-D: 5.7*106±10%細胞/公斤體重)。在去除約10毫升腦脊液(CSF)后，將懸浮在注射液（含0.028%人血清白蛋白的鹽水溶液）中的神經干細胞通過腰椎穿刺注射到患者體內。術后監測患者不良事件(AE)和神經系統狀態的總體變化。

結 果：①安全性：在2年的隨訪中觀察到的不良事件（AE）多為1級或2級；移植后78周時發生了1例MS復發并導致病情加重（EDSS從6.5到7.5）事件，通過常規類固醇治療和物理治療后完全恢復，后經過醫師專業評估，這種AE被認為與治療無關。沒有報告可能與該療法相關的3級（或更高）AE，也沒有報告任何與干細胞治療明確相關的AE。

②可行性：隨訪數據顯示出，接受高劑量細胞治療的患者腦萎縮率較低劑量的明顯更小，且分泌的抗炎因子和神經保護因子也比低劑量組要多，術后患者的生活質量也得到了明顯提升。

總 結：以上研究結果表明，神經干細胞治療PMS是安全可行的一種療法，但未來還需開展更多、更高劑量相關臨床研究，才能為后期臨床應用提供有力證據。

參考文獻：

1、Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02097-3.

2、Omics approaches to understanding the efficacy and safety of disease-modifying treatments in multiple sclerosis. DOI :10.3389/fgene.2023.1076421.