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          干細胞治療

          新進展 | 國內研究團隊利用干細胞成功干預帕金森病動物模型

          來源: 發布日期:2022-12-27 瀏覽次數:684次

          近日,國內的李天晴、季維智團隊在《npj Parkinson's Disease》期刊上發表了一篇關于間充質干細胞治療帕金森?。≒D)動物模型的相關研究。該團隊通過8年的時間開發出一種可持久穩定分泌多巴胺的基因工程化間充質干細胞 (DOPA-MSCs)用于治療大鼠和猴PD模型。DOPA-MSCs能通過恢復紋狀體多巴胺水平,實現中腦多巴胺環路的原位重建,并快速(2周左右)恢復急性和慢性PD猴模型的運動和非運動障礙缺陷。長達5年的研究結果證明了DOPA-MSCs治療PD的安全性和有效性。


          帕金森


          帕金森病是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年健康的“第三殺手”。我國PD患者已超300萬,每年PD醫療費用超過2000億元。PD發病率和死亡率都非常高,6年內的死亡率高達66%。


          目前臨床上主要采用口服L-左旋多巴補償丟失的多巴胺神經遞質或腦深部電刺激術(DBS),但這些方法長期使用會帶來明顯的副作用以及后期會失去效果。開發出安全、有效、經濟并適合廣大PD患者的治療方法一直以來是整個醫療領域的難題。


          干細胞治療


          雖然基因療法通過病毒載體傳遞多巴胺合成的關鍵基因是治療PD的一種潛在臨床方法,但帶來許多重要的有效和安全性問題。此外,通過干細胞分化的多巴胺神經元或前體細胞替換PD中死亡的多巴胺神經元是治療PD的另一種潛在策略。然而,該方法存在明顯的局限性,包括移植細胞的低存活率,需較長時間才能整合到宿主神經回路,移植效果存在波動性以及非特異性細胞的移植帶來的安全性問題。這些局限性使得這些細胞移植在臨床上的療效變得難以控制。

          為了精確遞送多巴胺神經遞質到紋狀體局部部位,該團隊成員開發出一種新的策略,即首先在體外通過基因工程方法獲得穩定合成多巴胺神經遞質的工程化MSCs,然后移植后可在紋狀體持久、連續、穩定地分泌多巴胺。由于該細胞的安全性、生物特性以及標準化制備能在移植前得到充分評估,因此該策略可為PD的治療提供穩定且可重復的“現成”細胞源。


          臨床研究


          團隊成員通過評估發現,該策略可以有效地糾正PD大鼠和PD猴子的運動和認知缺陷。由于PD患者復雜的發病機制和顯著的個體間變異,一種動物模型不能很好地反映細胞移植的廣泛有效性。因此,團隊成員系統評估了DOPA-MSCs 在PD大鼠模型以及急性和慢性PD猴模型中的功能。此外,在移植前,團隊成員預留了足夠的時間來穩定癥狀(急性模型為6個月,慢性模型為18個月),排除自發恢復的可能性,使研究能夠客觀的反映出細胞移植對PD各種癥狀的改善。

          結 果:移植到紋狀體的DOPA-MSCs可以通過恢復多巴胺濃度,在PD大鼠和猴子中安全地長期糾正運動缺陷、精細運動以及包括認知和情緒在內的非運動認知障礙。100%的PD猴子,甚至重度的PD猴(完全失去自我運動和進食的功能),在一次移植后臨床癥狀表現出顯著的(PD評分恢復率為60-90%)恢復效果,快速(2-4周)和長達5年的有效性證明了DOPA-MSC在非人靈長類動物PD模型中的長期療效和安全性。

          總 結:上述研究結果表明,工程化的DOPA-MSCs移植在不同PD模型中都有顯著治療效果,顯示出DOPA-MSC在PD臨床治療應用中的巨大潛力,未來將有助于推動基因工程化干細胞治療難治性PD的臨床轉化。
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