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          干細胞與漸凍癥

          干細胞修復漸凍癥受損的運動神經元

          來源: 發布日期:2021-03-22 瀏覽次數:3850次

          漸凍癥(ALS)是一種進展快速且致命的神經退行性疾病,特征為腦和脊髓中運動神經元的進行性退化,導致肌肉無力、癱瘓、消瘦,最終呼吸衰竭?,F階段ALS缺乏高效精準的治療藥物,單一藥物或靶向策略效果不佳,對患者的疾病進程和存活影響不明顯。

          在進行性神經退行性疾病中,通過增強神經保護來減緩或阻止神經丟失是一個核心環節。近年來,干細胞為ALS的治療提供了新思路并取得了較大進展,科研人員證實了干細胞有神經保護作用,是維持和培養運動神經元的可行方案。


          干細胞治療漸凍癥


          一、干細胞修復漸凍癥的基礎研究

          ①分化:干細胞是一類具有多分化潛能的原始細胞群體,它可分化為運動神經元樣細胞,替換退化或死亡的神經元。Zeng X等人將間充質干細胞移植到中樞神經系統中時,其可表達神經元或膠質標志物。

          ②分泌:Kumar A的實驗說明干細胞能分泌6種不同的神經營養因子(NTF)促進病變運動神經元的存活,修復受損的運動神經元。6種NTF包括腦源性神經營養因子、神經生長因子、神經營養因子3、血管內皮生長因子、胰島素樣生長因子-1和膠質細胞源性神經生長因子。

          ③免疫:ALS患者往往具有神經炎癥。Kwon MS等人將干細胞與ALS患者外周血單核細胞共培養,Tregs細胞誘導增強,γ干擾素、白細胞介素-4、白細胞介素-10等抗炎細胞因子水平升高。

          二、干細胞修復漸凍癥的動物實驗

          實驗一:Marconi等人對ALS模型小鼠進行干細胞移植,發現干細胞通過旁分泌機制調節局部神經膠質細胞的分泌,起神經保護作用,改善小鼠神經功能狀態,遏止癥狀進一步惡化。

          實驗二:Forostyak等人的模型探究中表明,干細胞移植4周后ALS模型大鼠的運動能力和抓地力有顯著影響,壽命由3.6天延緩至190天,提示干細胞可有效延長ALS大鼠壽命。


          干細胞治療


          三、干細胞修復漸凍癥的臨床試驗

          干細胞治療ALS潛力的早期臨床試驗已啟動,越來越多的研究對大量受試者進行了更詳細的試驗。有文獻報道,與標準對癥治療對照者相比,接受干細胞治療的患者疾病進展緩慢,提高患者的生活質量。

          試驗一:2017年,Syková等人對23名漸凍癥受試者進行干細胞治療,采用間充質干細胞作為移植細胞,3個月后評估效果:ALS功能評定量表評分下降減少,75%的受試者無力量表(WS)值穩定;約80%用力肺活量(FVC)數值在9個月內保持穩定。

          試驗二:2019年《Neurology》雜志提及,Berry等人開展了一項Ⅱ期隨機雙盲多中心的干細胞臨床試驗,研究人員使用間充質干細胞誘導分泌神經營養因子NTF,對48名受試者進行MSC-NTF細胞移植,在隨后6個月的隨訪中,ALS功能評定量表(ALSFRS-R)斜率變化有所變化,受試者的疾病進展有所改善。

          綜上所述,干細胞可修復受損的運動神經元,對ALS治療具有積極的發展前景,值得臨床進一步探究!


          說明:本文案例均摘錄于文獻,僅用于科普干細胞相關知識,不作為醫療建議。

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