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          免疫細胞研究

          NK細胞免疫療法治療肺癌最新研究

          來源: 發布日期:2019-10-25 瀏覽次數:6804次

          自然殺傷細胞(NK細胞),顧名思義,能夠自發殺死對宿主有危險的細胞,如腫瘤細胞、外來細胞或被病毒感染的細胞。因此,NK細胞被認為是腫瘤免疫監視、移植排斥和早期抗病毒免疫過程中關鍵效應細胞。

          NK細胞作為一種效應淋巴細胞,在機體抵抗腫瘤過程中發揮至關重要作用。由于其無需預先致敏,即可直接殺傷腫瘤細胞,且能夠通過分泌細胞因子促進適應性免疫抗腫瘤作用。


          NK細胞


          傳統方法干預肺癌效果不盡人意


          肺癌是全世界發病率和死亡率較高癌癥之一,近幾十年其發病率日趨上升,至今每年發病人數已超過160萬。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌兩種類型,其中非小細胞肺癌最為常見,超過85%肺癌均被診斷為非小細胞肺癌。

          目前傳統干預非小細胞肺癌手段是外科切除,而小細胞肺癌干預則以化療為主,或輔以內分泌、中藥干預等,但均存在較重副反應和毒副作用。因此,臨床迫切尋找安全有效干預肺癌的新方法。

          NK細胞免疫療法為干預肺癌提供新途徑


          隨著免疫學、干細胞生物學及組織工程技術等研究成果快速發展,NK細胞是機體抗腫瘤第一道防線,應用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發揮重要作用,而成為腫瘤免疫干預策略中較有發展前景的方法。

          NK細胞作為天然免疫系統的重要組成部分,廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環系統中。 


          其是通過從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞,再在體外進行擴增和功能鑒定,然后回輸患者體內,從而達到直接殺傷腫瘤或激發機體免疫應答殺傷腫瘤細胞目的,為干預肺癌提供新途徑!

          肺癌


          NK細胞免疫療法通過平衡兩種受體消滅腫瘤細胞


          NK細胞能夠表達多種傳遞活化性信號的活化性受體,及傳遞抑制性信號抑制性受體,通過平衡這兩類受體可以精準地調控NK細胞功能,利用這些免疫受體無需提前致敏,NK細胞即可識別并自發殺死異常細胞,如腫瘤細胞或被感染細胞。

          異常細胞通過兩種機制來啟動NK細胞行使殺傷、分泌細胞因子和增殖等效應功能:一是下調表達NK細胞抑制性受體的配體,如主要組織相容性復合體(MHC) I類分子;二是上調表達NK細胞活化性受體的配體以克服抑制性信號。

          與其他免疫細胞不同之處,NK細胞隨時都處于“待命”狀態,無需過多致敏或活化時間,即可行使殺傷功能,這一特點使其具有應用于免疫干預巨大潛能。

          NK細胞免疫療法直接清除腫瘤三種機制


          NK細胞通過直接殺傷腫瘤靶細胞方式發揮抗腫瘤作用主要通過以下三種機制。


          1、顆粒釋放途經:NK細胞釋放含有穿孔素和顆粒酶胞漿顆粒,穿孔素在靶細胞膜表面穿孔,使胞外水分進入細胞引起靶細胞滲透性死亡。顆粒酶也可通過細胞膜上小孔進入靶細胞, 啟動caspase依賴或非依賴級聯反應,誘導靶細胞凋亡。

          2、死亡受體途經:部分NK細胞表達腫瘤壞死因子(TNF)家族成員,如FasL或TRAIL,FasL或TRAIL與靶細胞表面相應受體Fas或TRAILR結合后,誘導靶細胞凋亡。

          3、分泌效應分子途經:NK細胞通過分泌多種效應分f如IFN-Y和一氧化氮(NO)可以抑制腫瘤血管形成,活化適應性免疫以及直接殺傷靶細胞方式發揮抗腫瘤作用。

          4、ADCC途經:CD16與Fc段結合后,活化的 NK細胞直接裂解靶細胞。NK細胞抗腫瘤作用進一步被IL-2、IL-12、IL-15 和IL-18等細胞因子增強。


          細胞免疫療法


          NK細胞免疫療法間接清除腫瘤作用


          當NK細胞與樹突狀細胞(DC)、巨噬細胞、T細胞和內皮細胞相互作用時,NK細胞能夠通過分泌細胞因子(IFN-y、TNF-a和IL-10)、趨化因子和生長因子來發揮調節作用。

          NK細胞分泌IFN-y可誘導CD8+T細胞轉變為胞毒性T細胞 (CTL),同時也能協助CD4+T細胞產生Th1型應答,進一步促進CTL分化。此外,NK 細胞來源的細胞因子也能調控B細胞產生抗腫瘤抗體。

          除T細胞和B細胞,NK細胞還能調節DC功能。被NK細胞殺傷腫瘤細胞可以作為腫瘤抗原,被DC攝取提呈從而誘導DC成熟,并促進DC向CTL提呈抗原,進—步活化T細胞促進腫瘤清除。因此,活化NK細胞可以通過調節T細胞、B細胞和DC功能,間接地發揮抗腫瘤作用。

          2014年1月—2016年1月陜西某醫院呼吸內科開展80例非小細胞肺癌患者臨床研究,運用NK細胞免疫療法干預后,結果顯示,所有患者KPS 評分、NK水平相較干預前均有顯著提高,且血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲線明顯升高,患者Treg、TGF-β水平則有降低,且差異有統計學意義。

          綜上所述,NK細胞免疫療法采用對非小細胞肺癌患者進行干預可有效提高臨床效果,降低患者不良反應發生率,并有效調節患者血中免疫細胞及細胞因子水平,及提高免疫功能,改善其生活質量,且安全有效,值得臨床作為肺癌患者干預進行推廣與應用。
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