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          免疫細胞研究

          NK細胞免疫療法治療惡性腫瘤最新研究

          來源: 發布日期:2019-09-20 瀏覽次數:4786次

          自然殺傷細胞(Natural killer cell,NK細胞)具有直接殺傷功能天然免疫效應細胞。細胞表面固有表達多種活化性和抑制性受體起到監視惡性病變細胞作用。


          NK細胞


          依賴細胞固有表達受體識別方式使得NK細胞無需致敏即可泛特異性識別惡性病變細胞,起到快速殺傷病變細胞功能。目前NK細胞已被廣泛應用于各種惡性腫瘤臨床干預,包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。


          NK細胞免疫療法優于傳統干預方法


          惡性腫瘤(malignant tumor 以下簡稱“腫瘤”)近年來成為全球重大公共衛生問題之一。中國作為全球發展中最大國家,隨著經濟飛速發展,人們不良生活習慣和環境污染等因素使得惡性腫瘤發病率與衰亡率均逐年上升,腫瘤已成為威脅國人生命健康首要要素,使得讓腫瘤干預問題面臨嚴峻考驗。

          目前傳統干預腫瘤方法包括手術、放療和化療三種,但效果均不盡人意,且對人體會產生不同程度副反應。隨著生物技術迅速發展,以機體免疫功能抑制為基礎NK細胞免疫療法已被廣泛應用于臨床,并取得一定成績,成為繼手術、放療和化療之后又一重要腫瘤干預手段。

          NK細胞是監視體內惡性病變細胞主要細胞


          NK細胞是人體天然免疫系統效應細胞,是體內監視惡性病變細胞主要功能細胞,其獨立于T、B細胞第三類淋巴細胞亞群,屬于固有免疫細胞,是機體防御的第一道防線,不僅具有抗感染、免疫調節和抗腫瘤等多重作用,且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病發生。

          NK細胞殺傷靶細胞主要包括腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大病原體(如真菌和寄生蟲)、同種異體移植的器官與組織等。它無需抗原預先致敏即可直接殺傷靶細胞,故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內細菌感染的免疫應答中有重要作用。


          惡性腫瘤


          NK細胞免疫療法殺傷腫瘤細胞四種機制包括:


          近幾年,隨著腫瘤分子機制深入研究,NK細胞抗腫瘤作用備受關注。NK細胞殺傷腫瘤細胞機制包括:
          1. 穿孔素和顆粒酶介導細胞毒性作用;
          2. 衰亡受體介導的靶細胞凋亡;
          3. 分泌細胞因子促進殺傷活性;
          4. 抗體依賴細胞毒性作用。


          細胞免疫療法


          NK細胞對腫瘤殺傷機制介紹


          NK細胞活性取決于其活化受體和抑制受體間動態平衡,其中活化受體 NKG2D(natural killer group 2,member D)、NKp30、NKp44和NKp46為NK細胞活化提供激活信號,最終引發細胞毒性和產生細胞因子。典型抑制性受體為KIR(killer inhibitory receptor,KIR),KIR識別“自我”,隨后傳遞負調控信號,最終通過抑制信號通路來抑制NK細胞活化。

          此外,細胞因子對于NK細胞發育、存活和功能行駛也具重要調節作用,如IL-15在NK細胞發育和信號激活中發揮關鍵作用,IL-12、IL-15和IL-18促進NK細胞壽命延長,且二次刺激可增強NK細胞功能。
           
          遼寧省某醫院檢驗科在2015年6月至2017年10月開展45例惡性腫瘤患者作為研究對象,運用NK細胞免疫療法干預后,結果顯示:5例患者為完全緩解,15例患者為部分緩解,10 例患者好轉,10例患者病情穩定,6例患者為進展,疾病干預總控制率為86.67%,患者生命質量得到明顯提升,在干預期間除3例患者有發熱癥狀外,其余病例均無明顯不良反應。

          綜上所述,NK細胞免疫療法除可直接發揮抗腫瘤作用外,還可通過糾正機體免疫功能低下,增強機體抗腫瘤細胞免疫功能而兼顧治療與預防雙重效果。近年來,NK細胞免疫療法研究取得較大進步同時也受到人們更多關注,這預示著NK細胞免疫療法有望成為繼手術、化療、放療及靶向治療后惡性腫瘤治療領域又一場革命!
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